视网膜类器官芯片技术创新 拓展眼底疾病诊疗新路径
视觉健康是国民健康的重要组成部分。随着人口老龄化进程加速和生活方式改变,糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等眼底疾病发病率持续上升,已成为致盲的主要原因。在我国,眼底疾病防治工作面临早期诊断率低、传统治疗方法存在局限性等挑战。因此,发展新的诊疗技术具有重要意义。
2025年 1月9日,在第十届医学家年会眼健康论坛上发布的“2024眼科学中国十大原创进展 ”中,由爱尔眼科医院集团唐仕波教授、陈建苏教授团队完成的“人类眼病患者来源的视网膜类器官芯片的构建 ”项目入选。该研究通过整合重编程、分化和类器官芯片技术,构建了可模拟多种视网膜疾病病理特征的实验模型,为糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性等致盲性眼病的机制研究及治疗策略开发提供了重要技术平台。这一成果标志着我国在眼再生医学领域的研究步入国际前沿。
技术突破:构建血管化视网膜类器官模型
视网膜作为人体最复杂的神经组织之一,其体外模拟一直面临缺乏血管系统和免疫微环境的难题。2025 年 10月,再生医学教育部重点实验室(暨南大学-香港中文大学)的陈建苏教授团队与陈汉辉副教授团队在国际著名期刊《科学进展》(Science Advances)上发表的研究,成功构建出全球首个同时具备血管网络和小胶质细胞的视网膜类器官模型。该技术采用人源诱导多能干细胞同步分化为视网膜类器官和血管类器官,通过自主设计的聚二甲基硅氧烷微孔阵列平台实现二者融合生长。在长达120天的共培养中,模型内形成管状血管结构,小胶质细胞从血管类器官迁移至视网膜类器官,并展现出炎症刺激下的免疫应答能力。该模型首次在体外重现了视网膜免疫微环境,为研究血管性视网膜病变的分子机制提供了新的实验工具。

技术优势:多维度模拟生理状态推动精准医疗发展
与传统二维细胞模型或单一类器官相比,该技术通过三大创新维度实现了显著突破。通过建立神经视网膜、血管网络与免疫细胞共培养体系,突破了传统模型难以模拟细胞间相互作用的局限,构建出更接近人体真实视网膜的组织结构。小胶质细胞的成功引入使模型具备了对病理刺激的响应能力,为药物免疫毒性评估提供了更可靠的实验平台。此外,该技术展现出显著的应用多样性优势,其良好的兼容性使其能够与CRISPR/Cas9 等基因编辑工具及高通量药物筛选系统有效适配,实现了从疾病机制基础研究到治疗策略开发的系统覆盖。研究人员开展糖尿病视网膜病变研究时,通过精确调控培养系统中的葡萄糖浓度,可实时观察血管渗漏与小胶质细胞激活的动态过程,并结合单细胞测序技术深入解析相关信号通路机制,这种研究深度是传统动物模型难以企及的。
应用前景:从基础研究向临床转化加速迈进
目前,该技术已应用于遗传性视网膜疾病机制解析、药物筛选及基因治疗评估等多个方向。在药物开发中,通过微流控芯片实现药物浓度梯度控制,显著提升筛选效率。该模型填补了动物模型与临床研究之间的种属差异,且符合伦理规范。团队正进一步优化芯片的灌流系统,拟整合传感器实现代谢产物实时监测,提升病理模拟的精准度。
此外,陈建苏教授团队联合华南农业大学郭永龙副教授、澳大利亚墨尔本大学刘贵玄教授,引入磁性纳米颗粒建立类器官与视网膜外植体双模型验证体系,提升了反义寡核苷酸(ASO)的递送效率,并构建了类器官和眼内仿生模型以模拟药物分布规律,为遗传性视网膜疾病的基因治疗提供了新策略。相关成果于 2025 年 4 月发表于国际著名期刊《先进科学》(Advanced Science)。另外,陈建苏教授团队还通过 3D 生物打印技术结合新型培养方法,成功构建功能性角膜上皮细胞片,在动物实验中验证其对角膜缘干细胞缺乏症的治疗有效性,推动了组织工程角膜的临床转化。相关成果于 2025 年 3 月发表于《生物材料学报》(Acta Biomaterialia)。

未来,研究团队将进一步深化合作研究,探索建立覆盖更多遗传突变类型的标准化类器官库,推动技术体系向自动化、规模化方向发展以支撑产业化应用,并系统评估类器官移植治疗的可行性。在国家自然科学基金与香港研资局联合科研基金等项目的持续支持下,该技术有望在五年内发展成为一套成熟的临床前研究体系,为眼底疾病的精准医疗提供具有国际影响力的“ 中国方案 ”。
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